在集采常態化的背景下，中國醫藥產業發展速度和格局正在發生深刻的變化，國際化創新儼然已成為當下醫藥企業的發展共識。伴隨醫改大潮的奔涌向前，一些創新先鋒迎來收獲機會。比如石藥集團(01093)在持續的高研發投入下，已有多款創新品種步入收獲期，國際化進程不斷推進。

近期，石藥集團發布了2022年財報，通過解構石藥集團2022年的財報，投資者可以對公司核心競爭力以及中長期價值走向有更深入的理解。

多個新品具備重磅潛力

(資料圖)

2022年可謂是充滿挑戰的一年，在這承壓的大環境中，石藥集團頂住了行業的“逆風”，營收創下新高，至309.37億元人民幣(單位下同)，股東應占溢利 60.91 億元。

除了業績創新高以外，石藥集團還擁有多個具備重磅潛力的新品，這些新品將為公司后續的成長動力。

先看其米托蒽醌脂質體。鹽酸米托蒽醌脂質體注射液是石藥集團自主研發的全球獨家納米藥物，目前海內外尚無同類產品獲批。

米托蒽醌是一種蒽環類抗腫瘤藥物，主要用于治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等。但由于其嚴重的骨髓抑制等不良反應，其臨床應用受到嚴重的限制。相比普通劑型，脂質體可以減少藥物在正常組織的分布，增加藥物在腫瘤組織的蓄積，從而降低藥物毒性，改善藥物的治療指數，有望擴大其臨床應用前景。

2020年 9月，米托蒽醌脂質體被國家藥監局納入優先審評程序，用于治療既往至少經過一線標準治療的復發或難治 PTCL 患者，2022 年2月正式獲批上市。

除了首發適應癥PTCL外，米托蒽醌脂質體已在國內開設近20個臨床試驗，涵蓋多個血液瘤和實體瘤的適應癥，包括患者基數較大的小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等，應用前景十分廣泛。

根據中國淋巴瘤亞型分布研究，PTCL 占到國內非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 21.4%，興業證券估算2021年PTCL存量患者約為 5.73 萬人。PTCL具有異質性強、治療難度大、預后差的特點，大多數 PTCL 患者會接受前線蒽環類化療，但化療后復發比例較高，存在未滿足的治療需求。此外，鹽酸米托蒽醌脂質體的多項血液瘤和實體瘤的臨床試驗正在開展，其中用于治療含鉑治療失敗的復發轉移性鼻咽癌的III期臨床試驗完成首例患者給藥。隨著未來超適應癥的開發，鹽酸米托蒽醌脂質體銷售額也將不斷提升。

除了擁有廣譜抗癌潛力的鹽酸米托蒽醌脂質體外，石藥集團還擁有國內首個PI3K抑制劑度維利塞。Duvelisib是一款磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-δ 和 PI3K-γ口服雙重抑制劑，2021年 4月，石藥向國家藥監局遞交了Duvelisib 的上市申請并被納入優先審評程序，2022年3月獲批上市，用于既往接受過兩次系統性治療的復發或難治性FL。

目前全球有5款PI3K抑 制劑獲批，獲批適應癥包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、乳腺癌等。Idelalisib為全球首個上市的PI3K抑制劑，但由于其肝臟毒性、腹瀉和腸炎等副作用，臨床治療中止率高達 50%。Duvelisib在中國的關鍵性II期臨床共入組 23 位至少經過 1 次全身腫瘤治療的復發難治性 FL 患者，ORR達到 82.6%。安全性方面，國內受試者的≥3級治療相關不良事件(TEAE)發生率為69.6%，顯著低于國外受試者的88.4%，且沒有發生導致死亡的TEAE。

由于PI3Kδ抑制劑B細胞惡性腫瘤有直接的抑制作用，對實體瘤也能夠起到激活抗腫瘤免疫反應的作用，有望和其他免疫檢查點抑制劑聯用，例如 Duvelisib 聯合 PD-1 單抗在臨床前小鼠模型中已顯示出增效作用。因此石藥集團也計劃聯合 PD-1 單抗開展多項臨床試驗，包括食管鱗癌、頭頸鱗癌、胃癌、結直腸癌等，未來有望在實體瘤領域進一步突破。

根據中國淋巴瘤亞型分布研究，FL和 CLL/SLL 分別占到中國淋巴瘤人數的約4.2%和 3.1%， 2021年FL和CLL/SLL存量患者數量患者約為4.52萬人和2.17萬人。由于FL和CLL/SLL患者的平均生存期較長，且復發比例均高，存在未滿足的臨床需求。Duvelisib作為國內首個上市的PI3K 抑制劑，先發優勢顯著，有望獲得較大的市場份額。

作為以急性缺血腦卒中藥物起家的石藥，公司持續加大布局該領域，并且取得顯著成果。公司旗下銘復樂?用于急性缺血性卒中患者溶栓治療的新適應癥遞交上市申請，為第三代特異性溶栓藥，給藥便利性大大提升。

目前國內獲批的溶栓藥可分為一代、二代和三代藥物。一代導致出血等嚴重不良事件的發生，目前臨床使用較少。二代溶栓藥物的半衰期較短，臨床應用時需連續滴注，用藥不方便。

銘康生物自主研發的銘復樂(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)為具有知識產權的第三代特異性溶栓藥，臨床使用上只需要靜脈注射給藥，在 5～10 秒完成注射，使用便利，安全性好。

2022年7月，銘復樂?針對急性腦卒中(AIS)的三期臨床試驗(TRACE II)到達主要終點。臨床結果顯示，銘復樂?在療效上非劣于阿替普酶，且療效有提高的趨勢，安全性與阿替普酶相近。該研究成果于2022年10月在新加坡世界卒中大會上發布，亦于2023年2月在國際頂級權威醫學雜志《柳葉刀》(The Lancet)(IF202.731)發表，是中國企業具有自主知識產權的腦血管病藥物首次登上全球頂級醫學期刊。

同時，銘復樂?正在進行多項由中國權威專家發起的治療腦梗死的探索性研究，涵蓋橋接治 療、反橋接治療、超窗治療等多個方向，預期研究結果將能協同其III期臨床結果改寫相關診療指南。

根據中國疾病預防控制中心，2018 年中國腦卒中的溶栓比例僅為 2.5%左右，同期美國為 8.1%。隨著國內卒中中心的建設，中國腦卒中患者的溶栓比例有望逐步提升，此外，基于其給藥便利性，銘復樂?將逐步替代阿替普酶的使用。銘復樂?的上市不僅鞏固了石藥集團在腦卒中領域的龍頭地位，同時也將惠及更多的患者。

除了以上這些重磅新品外，石藥集團還擁有獨家抗真菌感染藥物兩性霉素B復合物，下一代白紫產品紫杉醇納米粒(速溶型)等，這些重磅新品將持續成為石藥集團的成長點。

放眼未來：立足高端制劑，多平臺深化創新

作為創新型高新技術企業，石藥在研發投入方面可謂是大手筆。2013年起石藥集團的研發投入持續增加，至2022年研發費用高達39.87億元(計入損益表中)，同比增長16.1%，約占成藥業務收入16.3%。

真金白銀連年持續投入，讓石藥快速搭建起高質量的研發團隊。

目前石藥已擁有納米制劑、mRNA、siRNA、 ADC、雙抗、單抗、小分子、PROTAC八大創新技術平臺。除了較為傳統的納米制劑、小分子、單抗平臺外，公司加大了在前沿技術方面的投入，包括雙抗、ADC、PROTAC以及核酸藥物。ADC平臺由美國子公司德豐開發，擁有自主知識產權，采用酶法定點偶聯的技術。憑借此平臺，石藥孵化出DP303c(HER2 ADC)、SYSA1801(CLDN18.2 ADC)等多款潛在重磅產品，其中 DP303c已推向 II/III 期關鍵性臨床，Claudin 18.2 ADC處于全球第一梯隊。

核酸藥物方面，自主研發的新冠mRNA疫苗SYS6006已緊急獲批，凸顯其優越的研發效率。

作為國內首款授權使用且自主研發的mRNA疫苗，SYS6006的成功意味著國內5條技術疫苗路線的的最后一塊拼圖正式完成。同時也代表中國mRNA疫苗技術已經逐步追趕上海外藥企。

除了快以外，石藥集團的mRNA疫苗保護率也十分出眾。數據顯示，加強接種1劑SYS6006后，14天的針對Omicron BA.5中和抗體的幾何平均滴度(GMT)為236，是加強接種前的83倍。在接種2劑滅活疫苗或3劑基礎上接種1劑SYS6006的加強免疫，SYS6006顯示出對Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。

基于核酸藥物平臺，石藥集團擁有多款重磅疫苗產品，包括：迭代新冠mRNA疫苗、狂犬、帶狀皰疹(VZV)、呼吸合胞病毒 (RSV)，廣譜腫瘤疫苗等。

一分耕耘一分收獲，目前石藥集團在研創新藥項目有逾110個，逾50多個重點在研藥物已進入臨床或申報階段，其中9個已遞交上市申請，16個處于注冊臨床或即將遞交上市申請的階段。未來5年，公司預計將有逾40個創新藥獲批，為石藥集團的發展提供持續不斷的動力。

高質量創新，國際化進擊

實力打底，也讓石藥集團國際化戰略加速推進。

2023年2月21日，石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals，就集團重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯物SYS6002在美國、歐盟、英國、加拿大等國開發及商業化訂立獨家授權協議。授權金額有望達到6.925億美元。

2022年7月，巨石生物制藥與ElevationOncology，Inc.就石藥集團創新(同類首創)的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯物SYSA1801在大中華地區(包括中國大陸、香港、澳門及臺灣)以外地區開發及商業化訂立獨家授權協議。合同總金額高達11.95億美元。

2021年8月，石藥集團宣布：附屬公司NovaRock將一款癌癥創新藥“NBL-015”授權給了美國生物制藥公司Flame Biosciences。這是石藥完全自主研發的創新藥物首次實現海外授權。根據石藥披露數據，出海協議將為其帶來6.4億美元收入。

2019年，石藥集團生產的高血壓藥物玄寧獲美國食品藥品監督管理局審評通過，成為中國本土企業首次獲得美國完全批準的創新藥。

國際化合作并非近幾年才有，早在2006和2007年，石藥集團就與美韓國兩家公司簽署了恩必普軟膠囊在歐美及韓國市場的專利使用權轉讓協議，是我國原創藥物首次向歐美等發達國家實現專利轉讓。

一次次的戰略合作，無不彰顯石藥集團創新發展的高質量。

結語

過去的一年里，充滿挑戰，但石藥集團仍創下歷史新高的業績，且擁有多款重磅潛力新品，這些新品將有力的支撐公司業績持續新高。業績新高的背后，是公司不斷投入的體現，多年來石藥堅持研發投入，形成多明星產品矩陣，快速占領諸多細分市場，奠定了行業話語權。

“創新+國際化”是國內藥企的發展共識，石藥已然走在行業發展前頭。產品持續創新，國際化發展不斷進行，2023年的石藥集團不缺看點。

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