近年以來(lái)，糖尿病藥物市場(chǎng)可謂是臥虎藏龍，前有稱(chēng)霸幾十年的雙胍類(lèi)藥物，后有2022年銷(xiāo)售額超百億美元的諾和諾德GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽，隨著(zhù)禮來(lái)GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑替爾泊肽的橫空出世，單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危，再加上胰島素類(lèi)、SGLT-2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等。不難看出，在這“群雄逐鹿”的市場(chǎng)，唯有產(chǎn)品具有先發(fā)和稀缺優(yōu)勢的企業(yè)能夠分得市場(chǎng)紅利。

(相關(guān)資料圖)

在糖尿病治療領(lǐng)域中，一顆新星正在冉冉升起，那便是獨樹(shù)一幟開(kāi)辟了GKA葡萄糖激酶激活劑藥物賽道的華領(lǐng)醫藥-B(02552)，其旗下重磅首創(chuàng )新藥華堂寧?已于去年9月末獲中國藥監局批準上市，實(shí)現全球GKA藥物由0到1的突破。

2023年是華領(lǐng)步入商業(yè)化的首個(gè)完整年度，透過(guò)剛剛發(fā)布的半年度財報數據看產(chǎn)品商業(yè)化的具體表現，或許能讓投資者對公司的未來(lái)發(fā)展有更清晰的認知。

GKA藥物領(lǐng)航者，持續造血能力獲中績(jì)驗證

8月24日，華領(lǐng)醫藥公布了其2023年中期業(yè)績(jì)。財報顯示，2022年10月底商業(yè)化銷(xiāo)售以來(lái)，截至2023年6月30日，華堂寧?實(shí)現總銷(xiāo)售收入人民幣8790萬(wàn)元。2023年上半年，華堂寧?銷(xiāo)售約21.2萬(wàn)盒，實(shí)現收入約人民幣7030萬(wàn)元，與2022年下半年相比，收入增長(cháng)約299.6%。

之所以能夠在未進(jìn)入醫保，僅靠患者自費購藥的前提下，取得優(yōu)異的銷(xiāo)售數據，與華堂寧?作為全球首創(chuàng )葡萄糖激酶激活劑藥物(GKA)的全新作用機制密不可分。

區別于現階段降糖為主的傳統治療路徑，華堂寧?主要通過(guò)修復胰腺-腸道-肝臟受損的葡萄糖激酶(GK)功能缺陷和活性，提高GK的活性和表達，從而調節胰島素、胰高糖素和GLP-1等控糖激素的分泌，恢復對血糖變化的自主調控，實(shí)現一靶多點(diǎn)，協(xié)調控糖，并且改善2型糖尿病患者的β細胞功能，從源頭上“治本”，這也是該產(chǎn)品備受市場(chǎng)關(guān)注的核心原因。

根據華領(lǐng)醫藥公布的SEED與DAWN研究結果來(lái)看，無(wú)論是單獨用藥，還是與二甲雙胍聯(lián)合用藥，受試者24周HOMA2-β與安慰劑組相比均有顯著(zhù)增加，說(shuō)明華堂寧?顯著(zhù)改善了β細胞功能;52周糖化血紅蛋白保持持續穩定，充分說(shuō)明該藥物能夠持續有效。

臨床試驗結果同步顯示，服用華堂寧?24周內低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無(wú)嚴重低血糖事件;52周內低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無(wú)嚴重低血糖事件;52周內無(wú)藥物相關(guān)的嚴重不良事件，表明其耐受性和安全性良好。

更為重磅的是，華堂寧?是目前市面上唯一一款做出停藥緩解研究結果的口服藥。根據華領(lǐng)醫藥今年6月在知名醫學(xué)雜志Diabetes, Obesity and Metabolism(《糖尿病、肥胖和代謝》)上發(fā)表了一項針對中國非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究結果。研究表明，在接受多格列艾汀治療后，受試者停藥后，52周內糖尿病緩解率為65%，同時(shí)，TIR (Time-In-Range，24 h內血糖在目標范圍內時(shí)間，更好地評價(jià)血糖穩態(tài)控制的參數)得到改善。SEED研究進(jìn)一步揭示了多格列艾汀實(shí)現糖尿病緩解的決定因素，包括β細胞功能和處置指數的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善與降低各種糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險密切相關(guān)，如心臟病、中風(fēng)、腎臟疾病和神經(jīng)退行性疾病等。

可見(jiàn)，華堂寧?具備成為糖尿病基礎藥物和一線(xiàn)療法的潛能，現如今商業(yè)化落地已開(kāi)始為公司帶來(lái)業(yè)績(jì)上切實(shí)的提振。

商業(yè)化成績(jì)不俗，收獲期即將到來(lái)，“進(jìn)醫?！被蛱崴?/p>

作為一家已經(jīng)進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng )新藥企業(yè)，成熟的商業(yè)化能力是市場(chǎng)對華領(lǐng)醫藥價(jià)值判斷的重要依據。華堂寧?是公司成立以來(lái)上市的首款商業(yè)化產(chǎn)品，其商業(yè)化業(yè)績(jì)和布局無(wú)疑是本次財報中最大亮點(diǎn)之一。

目前，華領(lǐng)醫藥已與糖尿病治療領(lǐng)域先鋒企業(yè)拜耳共同推動(dòng)華堂寧?在中國的商業(yè)化推廣。于2020年8月17日，華領(lǐng)醫藥就與拜耳就多格列艾汀達成商業(yè)合作協(xié)議，華領(lǐng)獲得拜耳3億元人民幣的首付款，拜耳公司獲得該產(chǎn)品在中國獨家商業(yè)推廣的權利，并將根據華領(lǐng)醫藥凈銷(xiāo)售額的一定比例獲得服務(wù)費用?；谌A堂寧?獲批和商業(yè)化上市的里程碑，華領(lǐng)醫藥于2023年1月收到來(lái)自拜耳的4億元人民幣里程碑付款，后又于今年8月17日公告將有權獲得8億元人民幣里程碑付款。短短三年，截至目前，華領(lǐng)收到以及預計收到的拜耳里程碑款項合共已達到15億元人民幣，在補充了公司流動(dòng)性的同時(shí)，亦展現出華堂寧?的糖尿病治療潛力進(jìn)一步獲得了國際同行的高度認可。

據智通財經(jīng)APP估計，15億里程碑付款或許已經(jīng)可以覆蓋華堂寧?上市前絕大部分的研發(fā)費用。那么，未來(lái)的銷(xiāo)售收入就將成為華領(lǐng)醫藥的盈利部分，即使由于里程碑收入的攤銷(xiāo)，不能直接體現在財報上，但華領(lǐng)醫藥的盈利前景其實(shí)已經(jīng)相當可觀(guān)。

除此之外，管理層在年內舉行的投資者開(kāi)放日上提及，據公司進(jìn)行的線(xiàn)上購藥患者地區的統計分析結果顯示，一、二線(xiàn)城市購藥患者總共占比50%，另50%均來(lái)自中國的三、四線(xiàn)城市及鄉村地區，分布在不同的層級。從盈利層面來(lái)看，這側面顯示該藥定價(jià)相對合理，處于絕大多數患者能夠負擔的區間，可見(jiàn)華堂寧?不僅在擴大可及性方面力爭上游，亦在利潤端有所保證。

更加值得關(guān)注的是，在尚未進(jìn)入醫保、患者完全自費用藥階段，自商業(yè)化銷(xiāo)售以來(lái)，截至2023年6月30日，華堂寧?已經(jīng)實(shí)現了總銷(xiāo)售收入人民幣8790萬(wàn)元，商業(yè)化能力和市場(chǎng)影響力已不容小覷。

近年來(lái)，雖然國家醫保范圍在持續擴容，但醫?！氨；尽钡墓δ芏ㄎ灰廊幻鞔_，即重點(diǎn)將臨床價(jià)值高、價(jià)格合理以及能夠滿(mǎn)足基本醫療需求的藥品納入目錄。這一基調也讓醫保談判成為創(chuàng )新藥放量的重要催化劑。從前幾輪醫保談判的經(jīng)驗來(lái)看，大多數創(chuàng )新藥進(jìn)入醫保后放量確定性較強，能夠實(shí)現銷(xiāo)量的迅速增長(cháng)。

伴隨華堂寧?上市銷(xiāo)售近10個(gè)月的磨合，華領(lǐng)醫藥與拜耳的合作正隨著(zhù)時(shí)間的推移而有序落地。根據華領(lǐng)投資者開(kāi)放日公開(kāi)資料顯示，2023年拜耳目標覆蓋醫院數量是2000家，公司目前收到了將近500名一線(xiàn)銷(xiāo)售代表的備案，未來(lái)或可夠借助拜耳的市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò )，覆蓋和滿(mǎn)足更加廣闊的終端需求。

根據國家醫保局公示，華堂寧?已經(jīng)正式通過(guò)國談初步形式審查，近期將進(jìn)行藥物經(jīng)濟學(xué)價(jià)值的討論。未來(lái)一旦進(jìn)入醫保，不僅可以大大降低患者的負擔，更能進(jìn)一步擴大藥物可及面。在拜耳經(jīng)驗豐富的商業(yè)化團隊支持下，想必醫院市場(chǎng)也能夠大范圍迅速擴張。此后，隨著(zhù)醫院端、藥店端和互聯(lián)網(wǎng)等多元渠道的全面鋪設，未來(lái)有望進(jìn)一步打開(kāi)增量空間，為公司提升造血功能。

臨床專(zhuān)家認可，未來(lái)用藥市場(chǎng)巨大

華堂寧?作為全球首個(gè)申請上市的GKA產(chǎn)品，在短期內沒(méi)有可以替代的藥物，作為處方藥，能否獲得臨床醫生的青睞，便成為擴大患者人群的另一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

近期，由中華醫學(xué)會(huì )糖尿病分會(huì )主委、南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院內分泌科朱大龍教授和解放軍總醫院第一醫學(xué)中心內分泌科母義明教授作為通訊作者，眾多臨床醫生撰寫(xiě)的，《多格列艾汀臨床應用專(zhuān)家指導意見(jiàn)》發(fā)表。該指導意見(jiàn)基于已有的研究證據并結合臨床經(jīng)驗，并經(jīng)多次討論形成，對多格列艾汀的作用機制，適用人群及使用時(shí)機、降糖療效和安全性，特殊人群應用及注意事項進(jìn)行闡述，旨在為臨床醫生合理使用該藥物提供參考。

指導意見(jiàn)的發(fā)布進(jìn)一步體現該產(chǎn)品臨床應用上廣闊前景正在逐步成為現實(shí)，同步為醫生用藥提供了規范、合理的參考。不難看到，華堂寧?的創(chuàng )新機制、療效和安全性均已獲得國內權威臨床專(zhuān)家的認可，將給后續擴大適用人群和藥物可及性奠定基礎，具有極高的臨床參考價(jià)值。

而在產(chǎn)能擴充方面，公司已經(jīng)與常州合全藥業(yè)、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，進(jìn)一步提升華堂寧?的生產(chǎn)能力，共同推進(jìn)穩定生產(chǎn)及供應。公司預計，2023-2024年用于商業(yè)化藥物生產(chǎn)及產(chǎn)能擴張的總投資約為4億元人民幣，以保證后續產(chǎn)品上市后的產(chǎn)能需求。

除了進(jìn)行國內的商業(yè)化銷(xiāo)售外，華領(lǐng)醫藥也在積極地探索更廣闊的全球化商務(wù)拓展。作為業(yè)內最為前沿的產(chǎn)品，華堂寧?不僅獨享GKA這一糖尿病新藥賽道的銷(xiāo)售紅利，還兼具“走出去”的硬實(shí)力，全球商業(yè)化可期。

綜上所述，在首款核心產(chǎn)品逐漸打開(kāi)市場(chǎng)后，華領(lǐng)醫藥的商業(yè)化通路已逐漸順暢，成為公司業(yè)績(jì)穩定增長(cháng)的重要支柱。而“聚焦臨床價(jià)值”的創(chuàng )新研發(fā)導向，也將加速公司在研管線(xiàn)產(chǎn)品的研發(fā)及適應癥的擴充，進(jìn)一步打開(kāi)公司估值天花板。

FIC創(chuàng )新優(yōu)勢+充沛現金流，夯實(shí)穩固基本盤(pán)

時(shí)至今日，多格列艾汀的科學(xué)價(jià)值和創(chuàng )新力仍是當下諸多藥物難以比擬的，不僅單藥治療已經(jīng)展現了可喜的效果，該藥物的聯(lián)用價(jià)值顯然更值得期待。

從研究管線(xiàn)上來(lái)看，除了此次獲批的單藥治療以及與二甲雙胍聯(lián)合用藥的適應癥，其它臨床研究數據表明，多格列艾汀聯(lián)合DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β細胞功能。華領(lǐng)多次表示，將繼續開(kāi)發(fā)多格列艾汀與二甲雙胍、西格列汀(一種DPP-4抑制劑)和恩格列凈(一種SGLT-2抑制劑)等的固定復方制劑候選藥物，應用于不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者。

同時(shí)，華領(lǐng)醫藥計劃于2023年底或者2024年初，在美國提交IND申請，推進(jìn)第二代GKA的開(kāi)發(fā)，并且用于未來(lái)的國際擴張，包括糖尿病腎病以及與血糖穩態(tài)受損相關(guān)的疾病，持續深化管線(xiàn)布局，不斷夯實(shí)GKA賽道龍頭地位。

(華領(lǐng)醫藥管線(xiàn)圖，圖片來(lái)源：華領(lǐng)醫藥中期業(yè)績(jì)報告)

然而，華領(lǐng)醫藥的目光并未單單聚焦于糖尿病領(lǐng)域的治療，未來(lái)隨著(zhù)多格列艾汀對新適應癥擴展研發(fā)的推進(jìn)，其用藥前景將更趨多元。

根據中報，今年6月，在美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)科學(xué)年會(huì )上，公司報告了低劑量多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和記憶力減退方面的潛力。公司已在該領(lǐng)域申請專(zhuān)利，并將繼續擴大多格列艾汀在疾病預防方面的獲益。此外，公司還計劃在中國開(kāi)展使IGT(糖耐量受損)人群轉歸為NGT(糖耐量正常)人群的臨床研究，從而探索預防糖尿病的潛力。華領(lǐng)醫藥還在與其全資子公司南京盛德瑞爾共同推進(jìn)針對罕見(jiàn)病先天性高胰島素血癥的臨床候選藥物以及果糖激酶抑制劑的應用機會(huì )。其在整個(gè)內分泌代謝領(lǐng)域和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的“野心”不容忽視。

回歸于投資視角，近期受宏觀(guān)層面不確定因素增多影響，港股醫藥板塊出現較大幅度回調，穿越資本高光后的18A上市公司，也正在出現分化。當資金面對二級市場(chǎng)震蕩時(shí)，挖掘具有穩定“造血能力”以及充沛現金流的標的，成為獲得正收益的關(guān)鍵要素。

與此同時(shí)，一級市場(chǎng)對于生物醫藥賽道的投資正趨于保守，如果這種情況持續強化，那么大部分18A上市公司融資窗口將不斷趨緊，讓不少缺乏“造血能力”的未盈利生物醫藥公司壓力倍增。因此，在港股18A泡沫出清，板塊波動(dòng)加劇的當下，唯有核心產(chǎn)品已經(jīng)落地、擁有創(chuàng )新實(shí)力、安全邊際更高的企業(yè)才能成功穿越牛熊周期。

從這個(gè)角度來(lái)看，不論從研發(fā)的可持續性，還是從未來(lái)的成長(cháng)確定性來(lái)看，擁有核心造血產(chǎn)品、陸續兌現預期獲得拜耳里程碑付款、現金流充足的華領(lǐng)醫藥，其發(fā)展前景十分明朗。自華領(lǐng)醫藥8月18日晚間發(fā)布有關(guān)拜耳的里程碑付款公告以來(lái)，公司股價(jià)連續3日收漲，3日內一度漲近40%，這也足見(jiàn)市場(chǎng)對于稀缺潛力股的看好。

展望未來(lái)，盡管糖尿病市場(chǎng)群雄逐鹿，但大水出大魚(yú)，華領(lǐng)醫藥可依靠華堂寧?這個(gè)核心單品不斷積累優(yōu)勢，為后續管線(xiàn)帶來(lái)協(xié)同效應，最終有望躋身國內糖尿病治療領(lǐng)域第一梯隊。而其出色的銷(xiāo)售成績(jì)和無(wú)須擔心的基本面也從側面反映，華領(lǐng)醫藥的臨床研發(fā)正逐漸變成豐碩的商業(yè)化成果，說(shuō)明其已成為一家具備極強創(chuàng )新能力及臨床轉化能力的藥企。而這一結論也將在公司最新的商業(yè)化及創(chuàng )新研發(fā)業(yè)務(wù)進(jìn)展中得到進(jìn)一步驗證。

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